国际糖尿病

EASD2026丨GCGR/GLP-1R双激动“超越减重”——改善整体代谢健康:SYNCHRONIZE Ⅲ期研究新进展

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编者按:肥胖与2型糖尿病(T2DM)常共存,共同构成全球重要的代谢健康挑战。我国流行病学资料显示,超过六成成人T2DM患者合并超重/肥胖[1]。这类患者不仅减重难度高于单纯肥胖人群,更需兼顾体重、血糖及多重心血管-代谢风险因素的综合管理[2-4]。目前,治疗目标已从单纯控制体重或血糖,逐步迈向改善整体代谢健康。

当地时间10月1日,欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上公布了索弗度肽(Survodutide)Ⅲ期 SYNCHRONIZE‑2研究结果[5],研究全文同步在线发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)[6]。同时,SYNCHRONIZE‑1身体成分子研究则进一步揭示了索弗度肽(Survodutide)对身体成分及肝脏脂肪影响的结果,补充了其超越单纯减重的代谢和肝脏获益新证据[7]。

SYNCHRONIZE‑2研究结果显示,在肥胖合并T2DM患者中,索弗度肽(Survodutide)6.0 mg治疗76周后,体重较基线下降13.1%(安慰剂组3.1%;采用疗效估计目标评估);HbA1c较基线(7.4%)降低1.2%,并伴有腰围、血脂及高敏C反应蛋白(hsCRP)等多项心血管代谢指标的改善[5,6]。SYNCHRONIZE-1身体成分子研究则显示,索弗度肽(Survodutide)6.0 mg可优先减少代谢活跃的内脏脂肪和肝脏脂肪,同时瘦体组织及肌肉减少量占总体组织减少量的比例均不高于安慰剂[7]。本刊第一时间梳理会议精华,以飨读者。

SYNCHRONIZE‑2研究:聚焦肥胖合并T2DM患者

SYNCHRONIZE-2研究是一项全球、多中心、双盲、随机、安慰剂对照、为期76周的Ⅲ期临床试验,在19个国家133家中心开展,旨在评估索弗度肽(Survodutide)在肥胖合并T2DM成人患者中的疗效及安全性[5,6]。

研究纳入BMI≥27kg/m²、确诊为T2DM且6.5%≤HbA1c<10%的成人受试者,入组前须接受饮食运动控制,或已接受至少3个月的稳定降糖药物治疗。按1:1:1随机分组,分别接受每周一次皮下注射安慰剂、索弗度肽(Survodutide)3.6 mg或6.0 mg(采用较Ⅱ期更为缓慢的剂量递增方案,并允许根据胃肠道耐受性灵活调整剂量),同时所有受试者均接受标准化的生活方式干预。

研究的主要终点:第76周时体重较基线变化的百分比,以及较基线体重减轻≥5%的受试者比例。关键次要终点包括:体重降幅≥10%、≥15%、≥20%的受试者比例,以及HbA1c、体重、腰围、收缩压等的绝对变化。其他终点包括:空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、HOMA-β、空腹C肽、血脂谱及hsCRP等。

SYNCHRONIZE-2研究设计(图片来源:EASD2026大会报告)

SYNCHRONIZE‑2研究带来哪些新发现?

随机分组并接受治疗的受试者(n=752)平均年龄为55.7岁,50.7%为女性,BMI为36.5 kg/m²,体重为104.1 kg,腰围为115.5 cm,HbA1c为7.4%;69.0%的受试者合并高血压,67.8%合并血脂异常。

01

索弗度肽(Survodutide)治疗可实现持续减重

治疗76周时,索弗度肽(Survodutide)6.0 mg组体重下降高达13.1%,安慰剂组为3.1%;高达79.3%的受试者在第76周时体重降幅≥5%(采用疗效估计目标评估)。

SYNCHRONIZE-2研究体重变化(图片来源:EASD2026大会报告)

02

索弗度肽(Survodutide)可改善血糖控制,多重心血管代谢风险指标同步获益

第76周时,索弗度肽(Survodutide)6.0 mg组HbA1c较基线下降1.2%,安慰剂组为0.03%。HbA1c<7.0%、<6.5%和<5.7%的达标率分别为82.5%、70.9%和29.5%(安慰剂组分别为41.4%、20.3%和4.0%);在基线HbA1c≥8.5%的受试者中,HbA1c降低1.98%(安慰剂组0.78%)。

SYNCHRONIZE-2研究HbA1c变化(疗效估计目标)(图片来源:EASD2026大会报告)

此外,索弗度肽(Survodutide)6.0 mg治疗76周还带来腰围、收缩压、空腹血糖、HOMA-IR、HOMA-β、血脂谱(甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C)及hsCRP等多重心血管代谢指标的改善。

索弗度肽(Survodutide)的安全性特征与GLP-1受体激动剂已知的安全性特征一致,且未发现归因于胰高血糖素受体(GCGR)激动作用的安全性问题。

从“减多少”到“减什么”: SYNCHRONIZE-1身体成分子研究公布

随着肥胖管理理念不断演进,临床关注点已从“减多少体重”逐渐延伸至“减掉什么”。理想的减重不仅应减少脂肪组织,尤其是内脏/肝脏脂肪,更应尽可能保留瘦体组织,实现更多心血管-代谢风险因素和肝脏获益,从而重塑整体代谢健康。

SYNCHRONIZE™-1是一项针对肥胖不合并T2DM成人患者的全球Ⅲ期研究。在预先设定的MRI子研究中,研究者分别于基线及第76周采用MRI和MRI-质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)技术,评估身体成分和肝脏脂肪含量。子研究的次要终点包括:总脂肪体积、瘦体组织体积、内脏脂肪体积及皮下脂肪体积的绝对变化和相对变化(%),以及MRI-PDFF测定的肝脏脂肪含量相对变化(%)[7]。

本次分析纳入完成76周治疗并具有MRI数据的75例受试者(每组25例),第76周时索弗度肽(Survodutide)6.0 mg组体重下降18.4%(安慰剂组6.9%)。

01

索弗度肽(Survodutide)治疗优先减少代谢活跃的脂肪,瘦体组织及肌肉减少比例低

索弗度肽(Survodutide)6.0 mg治疗76周后,代谢活跃的内脏脂肪和肝脏脂肪含量分别减少34.0%和63.1%,大于皮下脂肪和瘦体组织。

尽管索弗度肽(Survodutide)组体重显著下降,但基于MRI的瘦体组织流失比(瘦体组织减少占总组织减少的比例)在索弗度肽(Survodutide)3.6 mg组和6.0 mg组分别为11.1%和11.3%;针对肌肉的专项分析显示,肌肉减少量占总体组织减少的比例分别为8.9%和10.2%;均未高于安慰剂组。

SYNCHRONIZE-1子研究身体成分变化(图片来源:EASD2026大会报告)

基于MRI的瘦体组织和肌肉流失占比(图片来源:EASD2026大会报告)

02

索弗度肽(Survodutide)治疗优先减少中心性脂肪,脂肪分布更有利于代谢健康

索弗度肽(Survodutide)6.0 mg组腹部内脏脂肪减少34.5%,相对降幅大于腹部皮下脂肪(28.7%)。此外,皮下脂肪在腹部的减少幅度大于臀股部(28.7% vs 27.5%),提示脂肪分布向更有利于代谢健康的方向转变。

SYNCHRONIZE-1子研究身体成分变化(图片来源:EASD2026大会报告)

03

体重下降仅能部分解释内脏脂肪和肝脏脂肪的减少,提示索弗度肽(Survodutide)的代谢获益可能不止于减重

在索弗度肽(Survodutide)治疗人群中,体重下降可解释86%的皮下脂肪减少差异,但仅能解释50%的内脏脂肪减少差异;在基线存在肝脂肪变性(MRI-PDFF≥5%)的受试者中,体重下降仅能解释40%的肝脏脂肪减少差异。即内脏脂肪和肝脏脂肪的减少仅部分与体重下降相关,提示索弗度肽(Survodutide)的代谢获益可能不仅仅来自减重本身。

SYNCHRONIZE-1子研究身体成分变化(图片来源:EASD2026大会报告)

总结

SYNCHRONIZE™-2研究结果进一步验证了索弗度肽(Survodutide)在肥胖合并T2DM患者中的减重与控糖兼顾的临床价值,并伴有腰围、血脂及hsCRP等多项心血管代谢指标的改善;同期公布的SYNCHRONIZE-1身体成分子研究则显示,索弗度肽(Survodutide)可优先减少代谢活跃的内脏脂肪和肝脏脂肪,同时瘦体组织及肌肉减少量占总体组织减少量的比例均不高于安慰剂;且内脏脂肪和肝脏脂肪的减少仅部分与体重下降相关,提示其代谢获益可能超越减重本身。两项研究为评估索弗度肽对整体代谢健康重塑的潜在临床价值提供了高质量研究证据,为肥胖及其相关代谢疾病的综合管理带来新的治疗思路。

文末调研

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参考文献:(上下滑动查看更多)

1.Hou X, et al. PLos One, 2013, 8(3): e57319.

2.基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室,中华医学会糖尿病学分会,内分泌与代谢性疾病国家临床医学研究中心,等. 国家基层糖尿病患者血脂管理指南(2025版)[J]. 中华内科杂志,2026,65(01):9-17.

3.American Diabetes Association Professional Practice Committee. Obesity and Weight Management for the Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. 2024;47(Suppl 1):S145-S157.

4.Wharton S, le Roux CW, Kosiborod MN, et al. Survodutide for treatment of obesity: rationale and design of two randomized phase 3 clinical trials (SYNCHRONIZE™-1 and -2). Obesity (Silver Spring). 2025;33(1):67-77.

5.Wharton S. Efficacy and safety of survodutide for treatment of people with obesity and T2D: primary data from the SYNCHRONIZE-2 trial. EASD 2026.

6.Wharton S, le Roux CW, Startseva E, et al. Survodutide once weekly in adults with obesity and type 2 diabetes. N Engl J Med. Published online October 1, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2607219.

7.Pietiläinen KH. Metabolic benefits of glucagon receptor/GLP-1 receptor dual agonism beyond weight reduction: additional insights from the SYNCHRONIZE-1 phase 3 clinical trial. EASD 2026.

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